Doğu Anadolu'ya yönelik İskit ve Kimmer akınları sürerken, Medler de bu topluluklarla anlaşarak harekete geçtiler. Keyaksares yönetimindeki kuvvetleriy­le Doğu Anadolu'yu istila edip Kızılırmak kıyılarına kadar ilerlediler. Daha son­ra Irak’a yönelen Medler, Kimmer ve İskit akınları karşısında iyice yıpranmış olan Asur Devleti'ni dize getirdiler. Başkent Ninova'yı ele geçirerek Güney Anado­lu'daki Asur egemenliğine son verdiler (MÖ 612). Med Devleti, adil bir düzen ye­rine, genelde askeri güce dayanarak sertlik yanlısı bir yönetim uygulamaya çalış­tığı için kalıcı ve istikrarlı bir egemenlik kuramıyordu. Nitekim İran'ın güneyba­tı yaylalarında yaşayan Persler'in kralı II. Kuras (Kiros), Med yönetiminin içine düştüğü çelişkiden yararlanarak Med ordularını MÖ 584-550 tarihleri arasında bozguna uğratıp Med egemenliğine son vererek tüm Anadolu'ya egemen oldu ve böylece Malatya ve yöresi de Pers egemenliğine geçmiş oldu.