Bizans İmparatoru Justinianus, 532'de kentin eski surlarını yeni koruganlarla çevirdi. Kent, o dönemde Armeniakon Theması içinde yer alıyordu. 575'te, Şaşanlılar kralı I. Husrev, Melitene yöresine yaptığı akınlarla kenti yakıp yıkarak yağmaladı. Malatya yöresi, VII. yy.'dan başlayarak, doğudan gelen Müslüman Arap akıncılarının fetih hareketleriyle karşı karşıya kalmıştır.